روش ایمنی درمانی تازه جهش ژنتیکی شوم KRAS را که در 25 درصد همه سرطان ها نقش دارد، هدف قرار می دهد: داروی سوتوراسیب و ARS1620 - وبلاگ برداری

به گزارش وبلاگ برداری، دانشمندان دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو (UCSF) راهی برای مبارزه با یکی از رایج ترین جهش های سرطان زا پیدا نموده اند. داروی نو نشانگری را روی سلول های جهش یافته قرار می دهد که به سیستم ایمنی یا سایر داروها یاری کند تا سرطان را پیدا نموده و از بین ببرند.

جهش در ژنی به نام KRAS در 25 درصد از تمام تومورها در انسان نقش دارد و آن را در لیست مورد علاقه دانشمندان برای هدف قرار دادن و مبارزه با سرطان قرار داده است.

مشکل اینجاست که خدف قرار دادن پروتئین KRAS به چند علت خیلی سخت است:

یکی از مسائل این است که سطح آن برای چسباندن مولکول های دارو بسیار صاف است. خوشبختانه، یک داروی امیدوارنماینده به نام سوتوراسیب sotorasib ساخته شده، که با این مشکل مقابله می نماید و در حال حاضر تحت آزمایشات بالینی فاز 2 است.

مشکل دیگر این است که از نظر ظاهری KRAS جهش یافته خیلی شبیه KRAS سالم است. در تحقیق نو، محققان UCSF روشی را برای هدف قرار دادناین KRAS پیدا کردند.

محققان دریافتند که دارویی به نام ARS1620 می تواند به هر دوی این مسائل یاری کند. این مولکول به خوبی به پروتئین های KRAS جهش یافته متصل می گردد و نه تنها تأثیر آن بر رشد تومور را مسدود می نماید، بلکه پروتئین را به سطح سلول می کشد. هنگامی که پروتئین و دارو به یکدیگر متصل می شوند، سیگنالی را ارسال می نمایند که سیستم ایمنی را برای حمله هشدار می دهد.

سیستم ایمنی در حال حاضر پتانسیل شناسایی KRAS جهش یافته را دارد، اما معمولاً نمی تواند آن را به خوبی پیدا کند. وقتی این نشانگر را روی پروتئین قرار می دهیم، کار سیستم ایمنی بسیار آسان تر می گردد.

در مرحله بعد، تیم میلیاردها آنتی بادی انسانی را برای شناسایی آنهایی که این سیگنال به اصطلاح مرا بخور را به برترین شکل تشخیص دادند، غربالگری کردند. محققان یک ایمونوتراپی مبتنی بر این آنتی بادی ایجاد کردند. در آزمایش هایی که روی سلول های کارسینوم سلول آلوئولی در آزمایشگاه انجام شد، ایمونوتراپی نو همراه با AR1620 توانست رشد سرطان را تا 82 درصد مهار کند، ارتقایی قابل توجه از 44 درصد بدون ایمونوتراپی.

محققان برای مبارزه با سرطان با استفاده از این ترکیب داروی هدفمند و ایمونوتراپی امیدوار هستند، گرچه روزهای اول این تحقیق طی می گردد.

محققان قصد دارند همراه با توسعه آن برای آزمایش های انسانی نهایی، آنالیز نمایند که چگونه این استراتژی ممکن است در برابر سایر سرطان های فریبنده عمل کند.

این تحقیق در مجله Cancer Cell منتشر شده است.

منبع: UCSF